疾病簡介
高膽紅素血症(Hyperbilirubinemia)，致病原因為第2號染色體上UGT1A1基因變異所致，使得肝臟細胞中膽紅素葡萄糖醛酸基轉移酵素含量降低或活性不足，造成未結合型膽紅素清除速率較差，導致膽紅素較高，患者的皮膚和眼白會出現黃疸症狀。依照膽紅素葡萄糖醛酸基轉移酵素活性多寡分為幾種疾病，吉伯特氏症候群(Gilbert syndrome)約只有正常人30%的酵素活性，為輕度的高膽紅素血症；克果納傑氏症(Crigler-Najjar syndrome)分為2種類型，第1型患者較為嚴重，完全缺乏酵素功能，而第2型患者的酵素功能不到20%。UGT1A1基因依地區不同，帶因率有所差異，亞洲族群帶因率約為20%。
臨床症狀
患者臨床表徵差異性大，從出生到成年時期都有可能發病：
- 吉伯特氏症候群(Gilbert syndrome)：患者通常於青春期前後被診斷出來，會出現高膽紅素血症或黃疸等臨床症狀。若身體長時間處在壓力下，如脫水、長時間禁食、疾病(發燒或感染)、過度勞累、劇烈運動、酗酒或生理期等因素，會促使膽紅素升高，進而造成高膽紅素血症。但約30%患者沒有任何的臨床症狀，是在常規血液檢查才發現未結合型膽紅素數值偏高。
- 克果納傑氏症(Crigler-Najjar syndrome)：克果納傑氏症第1型症狀最嚴重，患者多於出生後即出現皮膚與眼睛重症黃疸，黃疸的症狀範圍會逐漸擴大，並且持續達2週以上，如果嬰兒期未給予積極治療，則會發展為膽紅素腦病變(核黃疸)，患者會有肌張力減弱、噁心嘔吐、發燒、聽力、視力、餵食困難等症狀，嚴重的話會危及生命。患有克果納傑氏症第2型的兒童症狀較輕微，及早接受治療可以防止危及生命的狀況，大多數患者預後良好。
遺傳模式
體染色體顯性或隱性遺傳。
- 體染色體顯性遺傳，具有一個對偶基因帶有異常點位突變，即有可能會致病；若父母任一方為患者，則下一代不分性別有1/2機率為患者。
- 體染色體隱性遺傳，若父母親雙方皆為同基因突變之帶因者，其本身並不會發病或有任何症狀，則下一代不分性別有1/4的機率為患者。
檢驗方式
患者由於肝臟細胞中膽紅素葡萄糖醛酸基轉移酵素(UGT-1A1)含量較少或作用能力不足，使得未結合型膽紅素清除速率變差，可透過專業臨床醫師評估病人臨床症狀、家族或個人病史等，透過抽血檢測總膽紅素值與未結合型膽紅素的濃度進行初步診斷，並排除其他疾病造成膽紅素的上升的可能性。必要時也可透過分子診斷方式進行診斷。針對有臨床特徵之患者或具家族疾病史之成員，建議可與專業醫師進行遺傳諮詢，讓患者可以及早診斷治療與醫療協助。
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參考資料
- StatPearls
- Orphanet
- National Institutes of Health
- OMIM
