監控乳癌的新選擇｜透過液態切片可預測癌症的復發風險

隨著精準醫學的進步，數種癌症臨床實驗中已觀察到循環腫瘤DNA （Circulating tumor DNA, ctDNA）對於病患的癌症復發監控有許多影響。
本次研究想進一步透過前導性化療（neoadjuvant chemotherapy, NAC）期間檢測乳癌病患體內ctDNA變化，實驗設計上，除了透過液態切片技術來探討多個乳癌高度相關基因ctDNA濃度，是否隨著前導性化學治療而改變外，亦分析前導性化療後ctDNA的清除狀況與傳統手術後所進行的病理緩解指標（pathological complete response, pCR）的比較，進一步探討術後的長期無疾病存活率（Distant Recurrence-Free Survival, DRFS）的狀況。

● 實驗設計: 隨著療程的進行，總計進行4次液態切片檢測（T0,T1,T2,T3）

檢測時間點
T0：前導性化療前，進行液態切片與組織切片檢測。
T1：在開始第一類前導性化療Paclitaxel +/- MK-2206（AKT inhibitor）療程（總計12週）的第三週，進行液態切片檢測。
T2：在完成第一類前導性化療Paclitaxel +/- MK-2206（AKT inhibitor）療程後，進行液態切片檢測。
T3：在完成第二類前導性化療Anthracycline + Cyclophosphamide（AC）療程（總計4個循環）後，進行液態切片檢測。
pCR：病患完成前導性化療與手術治療後，切取乳癌組織進行pCR病理評估。

● 研究結果

1) 在前導性化療期間，ctDNA 的清除狀況會隨著治療而下降
隨著前導性化療的進行，定期透過液態切片檢測高風險乳癌病患體內的ctDNA濃度與變化。臨床結果顯示，ctDNA陽性病患的比率（左圖）隨著前導性化療的療程大幅下降，從T0的73%→T3的9%。

2) 經前導性化療後，ctDNA的清除狀況與長期無復發存活率(DRFS)有顯著正相關性
持續追蹤經前導性化療與手術治療後乳癌病患的6年內的DRFS。臨床結果顯示，透過前導性化療後完全清除ctDNA（黃色線）與從未檢測出ctDNA（紫色線）病患的6年內無復發存活率皆比透過前導性化療後仍無法完全清除ctDNA的病患（紅色線）顯著提高（log rank p=0.0001）。

3) 液態切片結果可優於術後病理緩解指標（pCR）結果，有效評估6年內癌症復發風險
結合前導性化療後ctDNA清除狀況與手術治療後pCR結果的數據並分析各類病患的6年內無復發存活率（DRFS）。臨床結果顯示，當病患呈現ctDNA (-)時，無論pCR結果為達到pCR或non-pCR（藍色線與綠色線），6年內的無癌症復發比率皆比non-pCR/ctDNA (+)的病患（紅色線）顯著提升（log rank p=0.0001）。透過液態切片來追蹤高風險乳癌病患的化療過程ctDNA變化，不僅能提前預測術後pCR狀況，亦能更有效評估術後的6年內的乳癌復發風險。