疾病簡介
家族性高膽固醇血症是一種脂質代謝疾病，是由於基因變異所以造成肝臟無法正常移除膽固醇，使得患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)會較正常值高出數倍，且增加心血管疾病提早發生的風險。患者除了高膽固醇之外，也會有黃斑瘤(淡黃色的膽固醇堆積斑塊)出現，隨著年齡增長而惡化，甚至會發生心血管疾病，最常見為冠狀動脈心臟病(CAD)。患者若未治療發生心血管疾病的時間會比一般人還要早，未治療的男性在50歲發生CAD的風險是50%，未治療的女性在60歲發生CAD的風險是30%，因此及早診斷及早治療相當重要。
目前已知家族性高膽固醇症相關的基因非常多，比較常見的是LDLR、APOB及PCSK9這三個基因。LDLR(低密度脂蛋白受體)基因造成LDLR蛋白缺損，使得肝細胞回收血中循環的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)功能降低；至於Apo B、PCSK9基因都是間接會導致LDLR的運作出現問題，Apo B基因表現的蛋白是低密度脂蛋白(LDL)中的主要結構蛋白，PCSK9的基因會促進LDLR(低密度脂蛋白受體)在肝細胞中的降解。
家族性高膽固醇症患者建議維持良好的生活型態及飲食習慣，以降低心血管疾病的發生，若需藥物治療則使用降血脂藥物，在危急時可能會使用到血漿置換術，另外極少患者可能需要肝臟移植。
臨床症狀
家族性高膽固醇血症的患者在兒童或青少年時期，低密度脂蛋白膽固醇大於130 mg/dL，總膽固醇大於230mg/dL；成人時期低密度脂蛋白膽固醇大於190 mg/dL，總膽固醇大於310mg/dL。
患者在腳後跟背側肌腱腫脹(黃色瘤)，和眼睛周圍皮膚內有黃色沉澱物(眼瞼黃斑瘤)，當黃色瘤發生時常伴隨一些內科疾病產生，如：糖尿病、甲狀腺機能低下、膽道硬化、骨髓瘤及腎病症候群等，但並不是所有患者都會出現黃色瘤。其他症狀較常見為因膽固醇超標引起的動脈粥狀硬化，因冠狀動脈心臟病所引起心紋痛、心肌梗塞，較少患者會發生中風。
遺傳模式
家族性高膽固醇血症常見的LDLR、APOB及PCSK9三個基因，是以體染色體顯性方式遺傳。患者從父母雙方各遺傳到一條的變異基因，則為同合子家族高膽固醇血症 (Homozygous Familial Hypercholesterolemia, HoFH)，從父母其中一方遺傳到變異基因，則為雜合子家族高膽固醇血症(Heterozygous Familial Hypercholesterolemia; HeFH)，一般HoFH臨床狀況會較HeFH嚴重。約有70~95%家族高膽固醇血症患者為LDLR、APOB及PCSK9三個基因之一的雜合子變異，發生率約為1/200~1/250；同合子家族高膽固醇血症患者發生率約為1/160,000~1/250,000。
檢驗方式
臨床上醫師可藉由詢問家族病史、病人自身的病史、身體外觀檢查、血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)數值和基因檢測等方式來判斷。針對有臨床患者或具家族疾病史之成員，建議可與專業醫師進行遺傳諮詢，讓家族高膽固醇血症的患者可以及早診斷，及早進行藥物治療和調整飲食和生活習慣。
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參考資料
- GeneReviews®
- 財團法人罕見疾病基金會
