脊髓性肌肉萎縮症SMA知多少？帶因率與致病率皆高的遺傳性疾病

疾病簡介

脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是一種可能致命的遺傳性疾病，約95%的脊髓性肌肉萎縮症患者致病原因為第五號染色體SMN1基因發生缺失(deletion)或轉換(conversion)突變造成，其餘約5%則伴隨SMN1基因的點突變(point mutation)或空間排列錯置所造成SMN1基因突變。SMN基因突變會導致脊髓的前角細胞（運動神經元）退化，而造成肌肉呈對稱性逐漸無力及萎縮，影響患者控制隨意肌肉的能力。發病年齡從出生到成年皆有可能發生，每個人依照發病年齡以及疾病的嚴重程度，症狀會有很大的差異。

目前美國FDA核准三種藥物可治療脊髓性肌肉萎縮症，第一種是美國諾華藥廠的Zolgensma，是以靜脈注射的方式投藥、第二種是美國百健藥廠的Spinraza，是將藥物注射在脊髓周圍、第三種是瑞士羅氏藥廠研發的Evrysdi口服藥物，這三種藥物主要是提高SMN蛋白的表現，達到改善患者肌肉運動功能並且提升整體存活率。台灣自2020年7月起已將Spinraza納入健保給付藥物，給付條件為一歲以前發病的第一型及部分第二型患者，且患者年齡須在六歲以下。在2023年Zolgensma也納入健保，同時也是健保首次將罕病基因治療藥品納入給付。2024年8月份更擴大給付的範圍，解除「3歲以下確診」與「上肢運動功能RULM≧15分」等限制，造福更多脊髓性肌肉萎縮症患者。

臨床症狀

脊髓性肌肉萎縮症依據發病年齡、疾病嚴重度及肌肉受影響程度分為三型：

遺傳模式

脊髓性肌肉萎縮症為自體染色體隱性遺傳模式，意思是要同時遺傳到來自父母的突變SMN1基因，才有可能罹患SMA。依文獻報告，各族群帶因率約1/40~1/100。在台灣，每40人就有一名是帶因者，帶因率僅次於海洋性貧血。帶因者雖不會發病，但當父母雙方都是帶因者時，每一胎都有1/4的機率生下重症寶寶

由於帶因率和致病率皆高，因此在2008年時美國醫學遺傳學暨基因體學學會 (ACMG, American College of Medical Genetics and Genomics) 已經開始推廣，建議夫妻雙方於婚前或懷孕早期即進行篩檢；而在2017年美國婦產科醫學會 (ACOG, American College of Obstetricians and Gynecologists) 建議脊髓肌肉萎縮症基因帶因檢測必須不分種族的提供給所有婦女。

檢驗方式

臨床診斷會先透過專業醫師的臨床特徵評估，如：動作障礙、近端肌肉無力、肌腱反射降低或喪失等；以往肌肉切片是確定脊髓性肌肉萎縮症最重要的方法，目前可利用分子檢測方式進行SMN基因劑量分析。針對有臨床特徵之患者、有家族疾病史之家族成員，建議可與專業醫師進行遺傳諮詢，透過臨床評估與基因檢測的方式，讓脊髓性肌肉萎縮症患者可以及早診斷與醫療協助。